“茁越新袖”|奥马珠单抗联合手术治疗阿司匹林不耐受三联征一例
病例作者: 天津市中医药研究院附属医院 张良 李旖
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医师
李 旖
天津市中医药研究院附属医院 耳鼻咽喉科 医师
参与完成天津市科学技术研究成果1项
天津市卫生系统引进应用新技术空白项目2项
获区科学技术进步二等奖1项
基本信息
患者一般情况：患者女 ， 60岁 ， 体重65 kg 。
现病史：鼻塞、流涕伴嗅觉减退8月余 ， 于2020年11月入院 。
既往史：既往鼻-鼻窦手术史2次 ， 哮喘史 ， 阿司匹林不耐受三联征史 。
专科检查：见双侧中鼻道息肉 。
辅助检查：鼻窦CT示双侧筛窦软组织影 ， 双侧全组鼻窦炎 。
初步诊断：鼻-鼻窦炎、鼻息肉、过敏性哮喘、阿司匹林不耐受三联征 。
诊疗经过
入院后完善术前准备 ， 行功能性鼻内镜术（FESS） 。给予奥马珠单抗治疗 。
诊疗效果
【“茁越新袖”|奥马珠单抗联合手术治疗阿司匹林不耐受三联征一例】术后随访1年鼻-鼻窦炎、鼻息肉未复发 ， 哮喘症状完全控制 。
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总结SUMMARY
阿司匹林不耐受三联征（AIT）也称阿司匹林耐受不良三联征， 此类疾病患者常伴有阿司匹林特异反应性、鼻息肉和支气管哮喘 。1922年Widal等对乙酰水杨酸类及其他非甾体抗炎药的不耐受反应进行了阐述 ， 首次报道了阿司匹林不耐受患者往往合并支气管哮喘和鼻息肉 ， 故也称Widal综合征 。1968年免疫学家Samter和Beers完整描述了阿司匹林不耐受、支气管哮喘、鼻息肉三者之间的内在联系 ， 并正式命名为AIT ， 故也称Samter三联征（Samter′s triad） ， 又称为乙酰水杨酸三联征（ASA triad）或Francis三联征 。由于鼻塞和嗅觉丧失是AIT最常见的症状 ， 许多AIT患者首先就诊于耳鼻咽喉科 。这些患者通常患有顽固性鼻窦疾病 ， 需要多次行功能性鼻内镜术（FESS） 。
奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE的单克隆抗体 。IgE是慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的2型反应内型体外测量和相互作用的关键介质 。Th2细胞分泌的IL-4和IL-13可刺激B细胞产生IgE ， IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞以及树突细胞的IgE高亲和力受体（FcεRI受体）结合 ， 导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化 ， 释放组胺、白三烯、IL-4等细胞因子和趋化因子 ， 从而导致炎症的产生 。奥马珠单抗的治疗作用取决于：①与IgE分子的第三个恒定结构域结合 ， 降低游离IgE水平；②主动将IgE与FcεRI受体分离；③长时间的奥马珠单抗治疗可以下调肥大细胞、嗜碱性粒细胞、树突细胞上的FcεRI受体；④减少外周的嗜酸性粒细胞增多 ， 预防组织嗜酸性粒细胞增多 。
针对这类患者的治疗方法主要是传统的鼻内镜手术以及糖皮质激素、大环内脂类抗生素、抗组胺和抗白三烯类药物治疗 。虽然大多数患者获得良好临床疗效 ， 但仍有部分患者在治疗后复发 。该患者以鼻用糖皮质激素为核心的药物治疗结合内镜鼻窦手术的联合治疗方法 ， 但治愈或控制的效果较差 ， 5年内已复发3次 ， 且每次手术难度加大 。对于该患者 ， 特别是同时伴过敏性哮喘、阿司匹林不耐受三联 ， 抗免疫球蛋白E（immunoglobulin E ， IgE）药物——奥马珠单抗可能是一种有效的治疗选择 ， 值得探索 。
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