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五次救援
目前卵巢早衰的治疗措施主要有心理治疗、中医治疗和西医治疗。雌激素替代治疗和促排卵治疗是西医最常用的治疗方法,但效果甚微。这些治疗虽然可以缓解卵巢早衰的一些临床症状,但不能从根本上修复受损的卵巢功能,恢复患者的生殖功能。
激素替代治疗可以维持月经周期,改善低雌激素症状,防治骨质疏松和心脑血管疾病,但不能改善卵泡发育,解决患者的生殖需求虽然辅助生殖技术、促排卵药物等方案应用广泛,但基本上是“巧妇难为无米之炊”,无法获得高质量的成熟卵子。
目前解决卵巢早衰问题的方法是依靠卵子捐献,即将他人试管婴儿周期的剩余卵子与丈夫的精子结合形成胚胎,然后移植到患者子宫内。但是卵子捐献的来源非常稀少,存在伦理隐患,所以人们希望有新的治疗方法来挽救卵巢功能或再生卵泡。干细胞疗法应运而生。
干细胞是一种具有自我复制能力的多潜能细胞。通过移植干细胞产生功能性卵母细胞和卵泡细胞来治疗卵巢早衰已成为一种新思路。近年来,干细胞治疗卵巢早衰在临床研究中取得了显著的成果,为卵巢早衰患者恢复卵巢功能和生育能力带来了新的希望。几年前,有媒体报道,安徽一名卵巢早衰患者在南京鼓楼医院参加干细胞治疗卵巢早衰的临床研究,生下一名健康男婴,体重6公斤;四川的一位卵巢早衰患者也参与了干细胞的临床研究,还生下了一个6斤多的健康男婴。那么,干细胞如何治疗卵巢早衰呢?
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1.细胞再生和修复
发现间充质干细胞在与视黄酸、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白8b和转录生长因子β1等多种生长因子共培养的条件下,可以分化为生殖样细胞。MSC分化为卵巢组织细胞后,可促进受损卵巢功能的修复。MSC还能分泌多种细胞外基质,对受损卵巢的恢复也有帮助。其他研究发现,移植的MSC可以归巢到受损部位,可以分化为新的颗粒细胞或生殖细胞,具有代替卵母细胞分泌营养的功能,但MSC可能参与卵母细胞的修复和合成。
2.免疫调节
免疫异常是卵巢早衰的原因之一。MSC可以在体外和体内调节几乎所有类型的免疫细胞。众所周知,MSC可以通过抑制淋巴细胞的活化和增殖,抑制促炎细胞因子的分泌,抑制抗原提呈细胞的功能,激活调节性T、B细胞,从而发挥免疫调节作用。发现卵巢早衰患者T细胞亚群比例异常,主要表现为Treg数量减少,CD4+/CD8+T淋巴细胞比例降低。脂肪MSC联合雌激素可促进卵巢早衰患者外周血Treg细胞的分化,从而改善卵巢功能。
3.凋亡抑制
卵巢颗粒细胞是卵巢的主要功能细胞,通过自分泌和旁分泌机制在卵泡的各个阶段发挥重要作用。各种原因引起的颗粒细胞异常可导致激素分泌异常、卵泡发育障碍甚至卵泡闭锁。抑制颗粒细胞凋亡、促进颗粒细胞生成或增强颗粒细胞功能可有效预防卵巢早衰。
MSC可分泌多种细胞因子,如VEGF、HGF、IGF-1、TGF-β和GM-CSF等。,并通过旁分泌途径参与颗粒细胞生长和凋亡的调节。在体内外均可抑制靶细胞凋亡,修复受损组织细胞。MSC还可以上调B淋巴瘤2,下调B淋巴瘤2相关X蛋白、半胱氨酸蛋白酶3和半胱氨酸蛋白酶9的表达,减少颗粒细胞的凋亡。
4.血管再生和抗纤维化
卵巢复杂血管系统的建立和重塑是卵巢发育和维持的基础。卵泡和/或黄体可以通过卵巢血管获得营养支持,并将相关激素转运至靶器官。有学者通过标记其特异性标志物观察骨髓间充质干细胞在卵巢中的分布,发现骨髓间充质干细胞主要分布在受损卵巢的血管中。结论是MSC可能作用于卵巢血管。
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